La 欧盟委员会已批准teplizumab由赛诺菲公司生产的Teizeild是一种能够延缓高危人群1型糖尿病病情进展的治疗药物。这对于欧洲的这种自身免疫性疾病的治疗而言是一项重大进展，因为此前在欧洲，一旦糖尿病确诊，治疗方案仅限于血糖控制。
获得此项授权后， Teplizumab成为首个疾病修饰疗法 用于治疗1型糖尿病，已获欧盟批准。它的目的与其说是纠正血糖水平，不如说是…… 阻止破坏胰岛β细胞的免疫过程 从而延缓临床上表现出糖尿病症状的时间。
欧洲批准teplizumab用于哪些人群？
根据该公司提供的信息，欧盟委员会已授权 Teizeild（teplizumab）用于延缓1型糖尿病3期的发生 适用于已处于疾病第二阶段的患者。适应症包括两者。 成人以及8岁及以上的儿童患者前提是他们符合风险标准和亚临床诊断。
这项决定是在……之后做出的 人用药品委员会（CHMP）的有利意见 欧洲药品管理局 (EMA) 在以下背景下 西班牙是欧洲临床研究领域的领先者人用药品委员会 (CHMP) 的批准通常是欧盟委员会批准的关键步骤，而在此案例中，CHMP 已确认现有数据支持将这种单克隆抗体用于 2 期 1 型糖尿病患者。
Teplizumab适用于以下人群： 1型糖尿病的免疫学标志物 以及血糖调节异常，但尚未发展为明显的糖尿病（3期）。这些患者中许多人是 1型糖尿病患者的家庭成员 他们体内存在特定的自身抗体，表明病情进展风险很高。
赛诺菲强调，这项授权代表着 疾病早期治疗的里程碑 在欧盟，这为儿科和成人内分泌专科部门的预防策略打开了大门。
什么是teplizumab？它如何作用于免疫系统？
Teplizumab 是一种 针对CD3分子的单克隆抗体存在于某些免疫系统细胞（T淋巴细胞）表面。通过与该受体结合，它能调节这些细胞的反应，在1型糖尿病中，这些细胞参与攻击产生胰岛素的β细胞。
这种免疫疗法的目标是 干扰自身免疫反应 在胰岛β细胞被不可逆地破坏之前，采取这种措施旨在尽可能长时间地保留人体自身产生胰岛素的能力，从而延缓疾病临床症状的出现。
实际上，治疗包括以下几个方面： 每日一次输注，持续14天在关键性试验中，参与者被随机分配接受 teplizumab 疗程或安慰剂，但他们和研究人员都不知道每种情况下使用的是哪种药物。
这家制药公司将teplizumab定义为 “一种疾病改善疗法” 它不仅仅是一种简单的对症治疗，因为它的主要目的是改变自身免疫性 1 型糖尿病的自然病程，而不仅仅是在疾病完全确立后控制血糖。
TN-10 研究：试验设计和纳入人群
欧洲的批准主要基于以下结果： TN-10 二期临床试验 （标识符 NCT01030861）。这项研究是 随机、双盲、安慰剂对照该设计被认为是评估新疗法的疗效和安全性的参考标准。
TN-10参与 76人，年龄介于8岁至45岁之间他们都被诊断患有2期1型糖尿病，并且极有可能发展到3期。相当一部分参与者是 DT1 患者的亲属，这是一个通常集中进行自身抗体和高风险筛查的群体。
志愿者被随机分配接受 单次14天疗程的替普利珠单抗或安慰剂该研究的主要评价标准是 从随机分组到确诊为 1 型糖尿病 3 期所经过的时间也就是说，直到出现临床症状，并按照标准标准确诊该疾病为止。
试验的次要标准包括 治疗的安全性和耐受性此外，我们还会监测几年后有多少参与者仍处于第二阶段，这使我们能够估计临床前阶段可以延长到什么程度。
结果：1 型糖尿病的发病会延迟多久？
TN-10 数据显示，teplizumab 达到了 显著延缓1型糖尿病发展至3期 与安慰剂相比，临床诊断为 1 型糖尿病的中位时间为 治疗组平均随访时间为 48,4 个月， 相对 安慰剂组为 24,4 个月这意味着大约可以再延长两年无需接受强化胰岛素治疗的时间。
除了诊断时间外，该研究还分析了以下人群的百分比： 监测结束时，他们仍处于第二阶段。接受teplizumab治疗的组中，这一比例几乎是原来的两倍： 57%的参与者仍处于第二阶段， 相对 安慰剂组为 28%这进一步证实了该药物能够减缓相当一部分患者疾病的自然进展。
就绝对值而言， 19 人（43%）被诊断患有 1 型糖尿病 3 期。 接受过替普利珠单抗治疗的患者 23名参与者（72%） 与安慰剂组相比，这些数据表明接受免疫调节治疗的患者临床进展的比例较低。
该公司强调，这些结果构成了人用药品委员会和欧盟委员会得出结论的基础： 延缓疾病进展的临床获益具有临床意义。尤其对于年轻患者而言，每过一年没有出现糖尿病症状，就意味着治疗负担减轻，残余β功能持续时间延长。
安全性和观察到的不良反应
就安全性而言，TN-10 中 teplizumab 的安全性特征是 与先前研究中观察到的结果一致 使用同一种单克隆抗体。根据报告的数据，大多数记录在案的事件都可控且已解决，没有留下长期后遗症。
最常见的不良反应是 血液学改变，主要表现为短暂性淋巴细胞减少症接受治疗的参与者中约有 75% 的人会出现淋巴细胞减少症，这是一种白细胞类型的暂时性减少，这是使用调节 T 细胞活性的药物所预期的。
他们也被描述过 皮肤病，尤其是皮疹约36%的患者出现这些皮肤症状。通常采用对症治疗和监测，但仍需进行临床随访以排除更严重的疾病。
在结果总结中，研究人员指出： 未发现新的相关安全信号。 对于试验中选定的高危人群，该药物的获益风险比被认为是有利的。然而，研究强调，必须在具有免疫治疗经验且能进行严密监测的机构中使用该药物。
赛诺菲的国际形势和监管策略
Teplizumab并非全球范围内的新药：这种药物 在欧洲做出决定之前，它已经获得了其他国家的授权。其中包括 美国、英国、中国、加拿大、以色列、沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国和科威特此外，该药物还被批准用于延缓 2 期 1 型糖尿病患者（年龄至少 8 岁）的发病。
例如在美国， 批准日期为2022年11月 其适应症与目前欧盟批准的适应症非常相似。自那时起，各国专门的1型糖尿病中心已逐步将这种治疗方案纳入早期筛查项目中。
在欧洲的案例中，赛诺菲已确认，就目前而言， 将不会提交第二份监管申请。 该产品主要针对近期确诊为1型糖尿病3期的患者。该公司表示，这些潜在的未来举措仍在考虑之中。 内部评估中 其他司法管辖区的其他监管审查仍在进行中。
这家制药公司强调其意图是 与欧盟各卫生机构合作 为了方便患者获得该药物，需要与国家监管机构、卫生服务机构和科学协会协调，确定如何将替普利珠单抗纳入高危人群的筛查和监测护理路径中。
对欧洲患者和医疗保健系统的潜在影响
对于患者及其家属来说，拥有这样的选择至关重要。 有助于延缓1型糖尿病的发病 这可能会对日常生活计划产生重大影响，尤其是在年轻人中。推迟数年多次注射胰岛素、频繁监测血糖和不断调整饮食的需求，可以节省宝贵的时间。
从欧洲医疗保健系统的角度来看，teplizumab 的出现引发了一系列问题。 基于检测和治疗第二阶段疾病的新方法这可以促进 1 型糖尿病患者亲属和其他高危人群中自身抗体筛查项目的发展，以及预防性免疫治疗专项机构的建立。
专家和卫生组织将需要进行评估 如何确定候选人的优先顺序 治疗方面，需要确定采用哪些后续治疗方案，以及如何将相关费用纳入各种报销体系。同时，还需要长期监测治疗对并发症、生活质量和资源利用的实际影响。
综上所述，teplizumab 的获批开启了一个阶段，在这个阶段中， 预防或延缓1型糖尿病 它不再仅仅是理论上的可能性，而成为临床实践中可用的工具，至少对于一些风险明确界定的患者而言是如此。
根据欧盟委员会的决定，teplizumab 在欧盟被正式确立为一种治疗药物。 首个能够改变自身免疫性1型糖尿病自然病程的疗法根据证据表明，该疗法平均可将疾病进展至临床阶段的时间延迟约两年，并且有更高比例的患者仍处于第二阶段。即使需要对其不良反应以及在每个国家的实际应用保持必要的谨慎态度，该疗法的获批也标志着治疗这种疾病的方法发生了范式转变，其重点在于在症状出现之前进行干预，而不仅仅是在糖尿病完全形成后进行治疗。
